Autor(a): Rogério Luiz Aires Lima
Orientador(a): Prof. Dr. Rodrigo Augusto da Silva
Data da defesa: 30/01/2024
Resumo: Introdução. A criptococose é uma doença causada pelo criptococos que atingem o pulmão pela inalação dos esporos e têm predileção pelo sistema nervoso central, como forma extra pulmonar. Trata-se de doença grave, que atinge principalmente imunodeprimidos (C. neoformans), mas existe uma forma que atinge os imunocompetentes (C. gattii). A galectina-3 é uma proteína que está no citoplasma, núcleo e espaço extracelular e modula a imunidade inata e adaptativa do hospedeiro e está relacionado à defesa do organismo contra o patógeno. Se a galectina-3 está aumentada, a defesa do organismo consegue eliminar a infecção, mas em situação de imunossupressão, os indivíduos ficam mais susceptíveis ao processo infeccioso, exibindo comportamento doentio. Objetivo. Correlacionar as alterações comportamentais com a alta carga e baixa carga fúngica e com a quantidade de galectina cerebral e pulmonar, juntamente com o marcador astrocitário GFAP e imunomarcação microglial com iba-1, além de avaliar a epigenética associada à Neurocriptococose. Material e métodos. Após um período de adaptação, realizou-se estudos de desenvolvimento e dividiu- se os indivíduos em 7 grupos, sendo: sham, controle, ciclofosfamida, ciclofosfamida e C. gattii, Ciclofosfamida e C. neoformans, C. neoformans e C. gattii. Após dois períodos, um de 7 dias e outro de 14 dias, realizou-se um teste de comportamento, eutanasiou-se os camundongos e foram analisados carga fúngica, histologia e microbiologia, galectina-3, proteína acida fibrilar glial. Resultados: os animais com alta carga e infectados com C. gattii tiveram maior alteração comportamental quando comparados com os outros grupos da pesquisa. Conclusão: Os animais com maior carga fúngica e menor Gal-3 encefálica tiveram maior comprometimento dos testes comportamentais. Independente da carga fúngica (alta ou baixa) houve reatividade glial. Naqueles infectados com C. gattii (imunossuprimidos ou imunocompetentes) tiveram maior comprometimento pulmonar e comportamento doentio exacerbado.
Palavras-chave: Criptococos, estudo comportamental, C. gattii, C. neoformans.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional.
Autor(a): Loren da Silva Medeiros
Orientador(a): Profa. Dra. Maria Martha Bernatdi
Data da defesa: 27/05/2024
Resumo: O camundongo mutante recessivo bate-palmas BALB/c bapa apresenta mutação no gene Km2d. Em humanos a mutação deste gene está ligada à ocorrência da síndrome de Kabuki. Pacientes com esta síndrome apresentam hiperatividade e impulsividade com sintomas similares ao transtorno de déficit de atenção. Além disso, estudos prévios que caracterizaram o fenótipo deste mutante revelaram, além de outros aspectos, que eles apresentam aumento da atividade geral. Objetivos: Portanto, o objetivo deste trabalho foi avaliar se o camundongo bapa apresenta comportamentos compatíveis com hiperatividade, déficit de atenção e impulsividade. Material e Métodos: Foram observados: a atividade geral em campo aberto, comportamentos de autolimpeza, no labirinto em Y, no teste de atenção baseado em objetos, no teste de esquiva de altura de camundongos BALB/c (grupo selvagem-WT) e bapa, machos e fêmeas. A expressão dos receptores da adenosina (ADORA 1 e 2) foi avaliada. Resultados: Em relação aos camundongos WT, os camundongos bapa machos apresentaram: aumento da atividade geral e da limpeza; redução na porcentagem de alternâncias em labirinto em Y e no teste de atenção a objetos, sem modificações no teste de impulsividade e aumento na expressão do receptor ADORA 2. As fêmeas bapa mostraram: redução na atividade geral e na limpeza; aumento nas frequências de alternâncias em labirinto em Y e no teste de atenção a objetos novos, com ausência de comportamento de risco e redução na expressão do receptor ADORA 2. Conclusões: Estes resultados sugerem que a mutação do gene Km2d afetou de forma diferente o comportamento de camundongos machos e fêmeas mutantes, provavelmente por alterações epigenéticas ligadas aos hormônios sexuais.
Palavras-chave: Mutação; N-ethyl-N-nitrosourea; comportamento; epigenética;hiperatividade.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq: Neuropsicofarmacologia Experimental e Ambiental.
Autor(a): Andréia Adelaide Gordinho Pinto
Orientador(a): Profa. Dra. Leoni Villano Bonamin
Data da defesa: 11/06/2024
Resumo: Introdução: Nesse estudo, a Artemia franciscana e o isoterápico de cloreto de sódio foram utilizados como modelos experimentais para avaliação da bio-resiliência de embriões ao stress hiposmótico, com enfoque para a possibilidade de rastreamento do isoterápico na água e a expressão de genes para proteínas de choque térmico (HSPs) como marcadores moleculares. Objetivo: Estudar os mecanismos de biorresiliência de Artemia franciscana ao stress hiposmótico após tratamento com cloreto de sódio (NaCl) 30CH e identificar sua presença na água pelo método de corantes solvatocrômicos. Métodos: Os experimentos foram realizados nas fases da lua cheia e minguante em cego. Utilizadas placas de cultura de 96 poços para observar a eclosão de cistos de Artemia franciscana, imersos em água pura ou água do mar artificial. Em estudo piloto foi feita a padronização do stress hiposmótico e a escolha da potência de NaCl entre 6CH e 200CH. Os controles foram água, água sucussionada, etanol 10% e etanol 10% sucussionado. Cistos expostos à água pura e tratados ou não com NaCl 30CH foram avaliados quanto à taxa de eclosão, vitalidade dos náuplios e expressão de genes-alvo para HSPs. Foi realizado um screening de 6 corantes solvatocrômicos para a seleção de um marcador físico-químico capaz de identificar a presença de NaCl 30CH na água. Dados analisados por ANOVA de duas vias, seguida de Tukey, sendo α<0,05. Resultados: O tratamento dos cistos com NaCl 30CH facilitou a interrupção da eclosão no estágio guarda-chuva e a expressão reduzida dos genes hsp26 e hsp90. Os corantes BDN e Coumarin 7 mostraram ser bons marcadores físico-químicos para o rastreamento do NaCl 30CH e Coumarin 7 foi escolhido para sua identificação na água. Discussão: O fato de os cistos permanecerem em estágio "guarda-chuva" em maior proporção e a menor expressão de p26 e hsp90 após o tratamento com NaCl 30CH sugere facilitação dos processos de interrupção do ciclo de vida dos animais expostos a condições ambientais incompatíveis com a espécie (stress hiposmótico severo), com possível impacto para toda a cadeia trófica em situações de vida real. O NaCl 30CH foi possível de ser rastreado na água pelo corante Coumarin 7. Conclusão: Houve facilitação da interrupção do desenvolvimento embrionário pelo NaCl 30CH em situações de alto risco para a espécie, sendo tal potência homeopática rastreável na água por corantes solvatocrômicos.
Palavras-chave: homeopatia, diapausa, camarão das salmouras, ecotoxicologia, corantes solvatocrômicos.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Autor(a): Alex de Camargo Coque
Orientador(a): Prof Dr. Rodrigo Augusto Foganholi da Silva
Data da defesa: 13/12/2024
Resumo: A criptococose é uma infecção fúngica oportunista causada pelas espécies Cryptococcus neoformans e Cryptococcus gattii, com elevada mortalidade em pacientes imunocomprometidos e imunocompetentes. Apesar de importantes avanços terem sido alcançados sobre sua fisiopatologia, ainda pouco sabemos a respeito dos mecanismos moleculares que envolvem o metabolismo da BH4 durante a evolução da criptococose. Utilizando um modelo de criptococose induzida em camundongos C57BL/6 imunossuprimidos ou não pela infecção nasofaríngea das cepas pela C. neoformans e C. gattii, a caracterização da evolução clínica da criptococose foi avaliada por testes comportamentais, histopatológicos e microbiológicos. Assim como a qPCR para determinação da expressão dos genes do metabolismo da BH4 nos tecidos pulmonar e encefálico. Os resultados obtidos neste estudo revelaram que a infecção pelos microrganismos promoveu comprometimento do peso corporal, o comportamento tipo doentio, acompanhado de gliose de forma tempo dependente. Em relação a expressão gênica, foi possível observar que a infecção modulou de forma distinta a expressão dos genes nos tecidos pulmonar e encefálico sem interferência do estado imunológico, sendo tecido pulmonar o tecido mais sensível ao tempo de infecção. Assim, nossos resultados mostram que a evolução da criptococose está diretamente relacionado ao comportamento doentio e gliose, além de modular genes-chave da via de síntese da BH4 de forma distinta entre os tecidos pulmonar e encefálico, sendo o tecido pulmonar o mais impactado.
Palavras-chave: C. neoformans, C. gattii, criptococose, BH4.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional
Autor(a): Lara Loureiro Weizel Chiminazzo
Orientador(a): Prof. Dr. Thiago Berti Kirsten
Data da defesa: 19/12/2024
Resumo: A pandemia em decorrência do novo coronavírus (SARS-CoV-2, causador da Coronavirus Disease 2019, ou COVID-19) infectou milhões de pessoas e causou mais de 6,8 milhões de mortes pelo mundo. Nossos estudos prévios avaliaram aspectos psicomotores e neurofuncionais após a COVID-19. Os resultados demonstram prejuízos nos testes de Praxia Fina, de Equilibração, de Memória, de Fluência Verbal, do Relógio e de Sincinesia, sempre comparado aos dados do grupo controle. Esses resultados foram mais surpreendentes ao levar em consideração que a maioria dos participantes não relatou doença pré-existente e não necessitou de internação hospitalar. O presente estudo deu continuidade ao projeto, com 60 indivíduos. O objetivo foi de acompanhar e reavaliar esses indivíduos três e seis meses após a primeira avaliação, a fim de verificar se as sequelas psicomotoras e neurofuncionais eram transitórias ou persistiram. Também foi objetivo aprofundar o conhecimento, correlacionando os prejuízos e sequelas com as diferentes variáveis (como a idade, sintomas prévios, tipo sanguíneo, etc.). Os resultados demonstraram que parte dos prejuízos psicomotores e neurofuncionais encontrados na primeira avaliação persistiram após três e seis meses: Testes Psicomotores e de Sincinesia. Os Testes de Memória e de Fluência Verbal apresentaram prejuízos até três meses após a primeira avaliação e o Teste do Relógio apresentou prejuízo somente na primeira avaliação. Além disso, as diferentes faixas etárias apresentaram resultados diferentes: os prejuízos pós-COVID-19 nos Testes Psicomotores foram mais marcantes e mais duradouros na faixa etária de 31-45 anos; e indivíduos de 18-30 anos apresentaram prejuízos de memória mais marcantes. Foi demonstrada correlação negativa entre o desempenho psicomotor e dor no corpo, coriza e dor de garganta durante a COVID-19, considerados, portanto, sintomas-chave. Porém, o teste de correlação não apontou qualquer relação entre o nível de cuidados médicos durante o curso da COVID-19 e o desempenho psicomotor. Por fim, o fator Rh foi determinante para o desempenho psicomotor: Rh- resultou em pior desempenho no Teste do Relógio. Concluindo, diversos prejuízos psicomotores e neurofuncionais foram observados mesmo seis meses após a cura da COVID-19, sendo os jovens, com menos de 46 anos, os especialmente afetados. Além disso, dor no corpo, coriza, e dor de garganta foram destacados como sintomas-chave e o fator Rh- para uma maior atenção e acompanhamento pós-COVID-19.
Palavras-chave: SARS-CoV-2; Psicomotricidade; Coronavírus; Pandemia; Distúrbios neurológicos.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional
Grupo de Pesquisa da UNIP cadastrado no CNPq: Neuropsicofarmacologia Experimental e Ambiental.
Autor(a): Marta Celeste de Oliveira Mesquita
Orientador(a): Prof. Dr. Rodrigo Augusto da Silva
Data da defesa: 20/12/2024
Resumo: As doenças hepáticas em pediatria são extremamante raras. Em todo mundo o diagnóstico e o manejo de doenças de figado em crianças têm sido um desafio. A colestase neonatal é uma forma de apresentação precoce dessas doenças e pode estar presente em doenças graves com evolução para insuficiência hepática nos primeiros meses de vida. No Estado de Alagoas, muitas vezes observamos algumas peculiaridades que nos fazem pensar na possibilidade de existir algo relacionado com a região, clima, condições socioeconomicas e culturais, que poderiam ter influenciado no aparecimento da doença hepática, algo que não estivesse relacionado a doenças infecciosas, doenças metebólicas e nem a doenças genéticas. Diante da escassez de pesquisas em relação a etiologias e evolução clínica de crianças com doenças de fígado, existe uma necessidade de correlacionar o padrão epigenético global desses pacientes com o objetivo de tentarmos encontrar respostas para o vazio que existe no diagnóstico. Assim, neste estudo observacional retrospectivo hipotetizamos que as amostras provenientes de biópsias hepáticas diagnosticadass com colestase neonatal terão a região promotora das sequências repetitivas Alu e LINE 1 hipometiladas quando comparadas ao tecido hepático normal. Para isso, serão utilizados cortes histológicos de biópsias arquivadas nos Laboratórios de Anatomia Patológica do Hospital Universitário da Universidade Federal do Alagoas (HU/UFAL) e do Hospital Veredas. Após a extração do DNA e RNA e determinação do padrão de expressão das enzimas modificadoras do DNA e estado de metilação da região promotora das sequências repetidas Alu e LINE-1 por qPCR, esperamos encontrar correlacão positiva entre o padrão de metilação das regiões repetidas Alu e/ou LINE 1 com as diferentes doenças colestáticas, colaborando, assim, para a elucidação molecular da fisiopatologia das hepatopatias neonatais.
Palavras-chave: Atresia biliar; hepatopatias; doenças colestáticas.
Área de Concentração: Patologia Ambiental e Experimental.
Linha de Pesquisa: Patologia Integrada e Translacional.
